Resumo
Introdução: A trombose venosa profunda (TVP) caracteriza-se por formação aguda de trombos no sistema venoso profundo. A grávida apresenta um risco seis vezes maior de ocorrência de TVP. Heparinas não fracionada (HNF) e de baixo peso molecular (HBPM) têm sido prescritas para tromboprofilaxia durante a gravidez. Objeto: Este estudo foi realizado para atender demanda da Coordenadoria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo, em razão da HBPM enoxaparina sódica ser motivo de ações judiciais e administrativas. Método: Realizou-se análise de provas acerca da eficácia e segurança da enoxaparina em comparação a outras heparinas ou placebo nas principais bases de dados científicos. Seis revisões sistemáticas foram selecionadas para análise. Resultados: Não há provas de alta qualidade para afirmar que enoxaparina sódica seja diferente de outras HBPM em eficácia e segurança na profilaxia e tratamento da TVP na gravidez. No entanto há indícios de que elas causam menos episódios de sangramento do que as HNF. Conclusão: Recomenda-se que as solicitações de HBPM por demandas judiciais ou administrativas para a SES-SP sejam atendidas com o fornecimento de dalteparina sódica (incluída na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais), considerando-se ajustes posológicos a ser definidos pelo prescritor.
Referências
2. Avila WS, Grinberg M. Anticoagulação, gravidez e cardiopatia. Uma tríade, três domínios e cinco momentos. Arq Bras Cardiol [periódico na internet]. 2005 [acesso em 19 dez 2012];84(1):44-8. Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/abc/v84n1/23005.pdf [ Links ]
3. Bagaria SJ, Bagaria VB. Strategies for diagnosis and prevention of venous thromboembolism during pregnancy. J Pregnancy [periódico na internet]. 2011 [acesso em 7 dez 2012]:2011:1-7. Disponível em:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3159016/pdf/JP2011-206858.pdf [ Links ]
4. Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO, American College of Chest Physicians. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9. ed. American College of Chest Physicians. Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141(2 Suppl):e691S-736S. [ Links ]
5. Câmara Técnica Nacional de Medicina Baseada em Evidências do Sistema Unimed. Enoxaparina sódica versus Dalteparina [monografia na internet]. 2009 [acesso em 28 dez 2012]. Disponível em: http://www.unimed.coop.br/pct/index.jsp?cd_canal=53023&cd_secao=53006&cd_materia=309918 [ Links ]
6. Che Yaakob CA, Dzarr AA, Ismail AA, Zuky Nik Lah NA, Ho JJ. Anticoagulant therapy for deep vein thrombosis (DVT) in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews [base de dados na internet]; 11, Art. No. CD007801. [acesso em 30 nov 2012]. Disponível em: http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=COC&searchExp=enoxaparin&lang=pt
7.Duhl AJ, Paidas MJ, Ural SH, Branch W, Casele H, Cox-Gill J, et al. Pregnancyand Trombosis Working Group. Antithrombotic therapy and pregnancy: consensus report and recommendations for prevention and treatment of venous thromboembolism and adverse pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol.2007;197(5):457; 1-21.
8. Empson MB, Lassere M, Craig JC, Scott JR. Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant. Cochrane Database of Systematic Reviews [base de dados na internet];11, Art. No. CD002859. [acesso em 18 dez 2012]. Disponível em: http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=COC&searchExp=Prevention%20and%20of%20and%20recurrent%20and%20miscarriage%20and%20for%20and%20women%20and%20with%20and%20antiphospholipid%20and%20antibody%20or%20lupus%20and%20anticoagulant&lang=pt
9. Ensom MH, Stephenson MD. Low-molecular-weight heparins in pregnancy. Pharmacotherapy [periódico na internet]. 1999. [acesso em 18 dez 2012];19(9):1013-25. Disponível em: http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=COC&searchExp=Low%20and%20molecular%20and%20weight%20and%20heparins%20and%20in%20and%20pregnancy&lang=pt [ Links ]
10.Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASCO). Manual de orientação gestação de alto risco [monografia na internet]. Rio de Janeiro; 2011. 220p. [acesso em 20 dez 2012]. Disponível em:http://www.febrasgo.com.br/extras/downloads/gestacao_alto-risco_30-08.pdf [ Links ]
11. Gibson SP, Powrie R. Anticoagulants and pregnancy: when are they safe? Cleve Clin J Med [periódico na internet]. 2009 [acesso em 7 dez 2012]; 76(2):113-27. Disponível em: http://www.ccjm.org/content/76/2/113.full.pdf [ Links ]
12. Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy. Blood [periódico na internet]. 2005 [acesso em 30 nov 2012];106(2):401-7. Disponível em: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/106/2/401.full.pdf [ Links ]
13. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ [periódico na internet]. 2008 [acesso em 27 nov 2012];336(7650):924-6. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2335261/pdf/bmj-336-7650-analysis-00924.pdf [ Links ]
14. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R, Falck-Ytter Y, Vist GE, Liberati A, et al. GRADE Working Group. Going from evidence to recommendations. BMJ [periódico na internet]. 2008 [acesso em 27 nov 2012];336(7652):1049-51. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2376019/pdf/bmj-336-7652-analysis-01049.pdf [ Links ]
15. Kalil JA, Jovino MAC, Lima MA de, Kalil R, Magliari MER, Di Santo MK Investigação da trombose venosa na gravidez. J Vasc Bras [periódico na internet]. 2008 [acesso em 4 dez 2012];7(1):28-37. Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/jvb/v7n1/v7n1a06.pdf [ Links ]
16. Maffei FHA, Caiafa JS, Ramacciotti E, Castro AA . Normas de orientação clínica para prevenção, diagnóstico e tratamento da trombose venosa profunda. J Vasc Br [periódico na internet]. 2005 [acesso em 20 dez 2012];4(Supl.3):S206-18. Disponível em: http://www.jvascbr.com.br/vol4_n4_supl3.pdf [ Links ]
17. McLintock C, Brighton T, Chunilal S, Dekker G, McDonnell N, McRae S, et al. Councils of the Society of Obstetric Medicine of Australia and New Zealand; Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis. Recommendations for the diagnosis and treatment of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in pregnancy and the postpartum period. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2012; 52(1):14-22. [ Links ]
18. Melo REVA, Silva CO, Silva LO, Melo MMVA, Lins EM. Trombose Venosa Profunda. Int J Dent Recife [periódico na internet]. 2006 [acesso em 3 dez 2012]; 1(2):73-9. Disponível em: http://www.ufpe.br/ijd/index.php/exemplo/article/view/183/133 [ Links ]
19. Ministério da Saúde. Departamento de Gestão e Incorporação de Tecnologias em Saúde da Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos – DGITS/SCTIE. Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC) – Relatório nº 59. Heparina de baixo peso molecular em gestantes e puérperas com trombofilia [monografia na internet]. Brasília, 2012. 18p. [acesso em 2 abr 2013]. Disponível em: http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/HeparinaBPM_CP_8.pdf [ Links ]
20. Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção a Saúde. Departamento de Ações Programáticas Estratégicas. Manual técnico de gestação de alto risco [monografia na internet]. 5.ed. Brasília (DF); 2010. (Série A. Normas e manuais técnicos). [acesso em 4 dez 2012]. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/gestacao_alto_risco.pdf
21. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos. Relação Nacional de Medicamentos Essenciais – Rename [monografia na internet]. Brasília (DF); 2008. [acesso em 4 dez 2012]. Disponível em: bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/rename_2008.pdf [ Links ]
22. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Departamento de Ciência e Tecnologia. Diretrizes metodológicas: elaboração de pareceres técnico-científicos [monografia na internet]. 3.ed.rev.atual. Brasília (DF); 2011. 80p. (Série A. Normas e manuais técnicos). [acesso em 23 jan 2012]. Disponível em: http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/DiretrizesPTC.pdf
23. Prefeitura Municipal de São Paulo. Secretaria Municipal de Saúde. Relação de Medicamentos essenciais para a Rede Básica: itens para dispensação [monografia na internet]. São Paulo: Comissão Farmacoterapêutica e Remume; 2012. [acesso em 28 dez 2012]. Disponível em: http://www.prefeitura.sp.gov.br/cidade/secretarias/saude/assist_farmaceutica/index.php?p=5460 [ Links ]
24. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the risk of thrombosis and embolism during pregnancy and the puerperium [monografia na internet]. 2009. (Green-top Guideline, 37ª). 35p. [acesso em 5 dez 2012]. Disponível em: http://www.rcog.org.uk/files/rcog-corp/GTG37aReducingRiskThrombosis.pdf [ Links ]
25. Silva MC. Epidemiologia do tromboembolismo venoso. J Vasc Br [periódico na internet]. 2002 [acesso em 3 dez 2012];1(2):83-4. Disponível em: http://www.jvascbr.com.br/02-01-02/02-01-02-83/02-01-02-83.pdf [ Links ]
26. Silveira PRM. Trombose venosa profunda e gestação: aspectos etiopatogênicos e terapêuticos. J Vasc Br [periódico na internet]. 2002 [acesso em 3 dez 2012]; 1(1):65-6. Disponível em: http://www.jvascbr.com.br/02-01-01/02-01-01-65/02-01-01-65.pdf [ Links ]
27. Toma TS, Bersusa AAS, Louvison MCP, Bonfim JRA. Heparinas de baixo peso molecular para profilaxia de trombose venosa profunda na gravidez: parecer técnico-científico [monografia na internet]. São Paulo: Instituto de Saúde, 2013. 40p. [acesso em 20 fev 2013]. Disponível em: http://www.saude.sp.gov.br/resources/instituto-de-saude/homepage/pdfs/ptc_enoxaparina.pdf [ Links ]
28. Tooher R, Gates S, Dowswell T, Davis L-J. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database of Systematic Reviews [base de dados na internet];11, Art. No. CD001689. [acesso em 30 nov 2012]. Disponível em: http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=COC&searchExp=enoxaparin&lang=pt
29. Wannmacher L. Heparinas de baixo peso molecular: evidências que fundamentam indicações. Uso racional de medicamentos: temas selecionados [periódico na internet] 2007 [acesso em 3 dez 2012];4(2):1-6. Disponível em: http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/v4n2_heparinas.pdf [ Links ]
I Lista DCB 2007 consolidada. [acesso em 28/12/2012]. Disponível em http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/dcb/lista_dcb_2007.pdf
II Informação obtida da Lista de fármacos para solicitação de elaboração de parecer técnico científico, da CCTIES/SES-SP.21/11/2012
III Termos utilizados para a busca: enoxaparin.
IV Termos utilizados para a busca: enoxaparin and pregnancy.
V Termos utilizados para a primeira busca: “thrombosis”[All Fields] OR “venous thrombosis”[All Fields] OR (“deep”[All Fields] AND “venous”[All
Fields] AND “thrombosis”[All Fields]) OR “deep venous thrombosis”[All Fields] AND (“pregnancy”[MeSH Terms] OR “pregnancy”[All Fields]) AND
(“enoxaparin”[MeSH Terms] OR “enoxaparin”[All Fields]) AND “humans”[MeSH Terms] AND (Randomized Controlled Trial[ptyp] OR systematic[sb]). Termos utilizados para a segunda busca: ((“venous thrombosis”[MeSH Terms] OR (“venous”[All Fields] AND “thrombosis”[All Fields]) OR “venous thrombosis”[All Fields] OR (“deep”[All Fields] AND “vein”[All Fields] AND “thrombosis”[All Fields]) OR “deep vein thrombosis”[All Fields]) AND (“pregnancy”[MeSH Terms] OR “pregnancy”[All Fields]) AND (“heparin, low-molecular-weight”[MeSH Terms] OR (“heparin”[All Fields] AND “low-molecular-weight”[All Fields]) OR “low-molecular-weight heparin”[All Fields] OR (“low”[All Fields] AND “molecular”[All Fields] AND “weight”[All Fields] AND “heparins”[All Fields]) OR “low molecular weight heparins”[All Fields])) AND ((Meta-Analysis[ptyp] OR systematic[sb] OR Randomized Controlled Trial[ptyp]) AND (English[lang] OR Spanish[lang] OR Portuguese[lang])).
Vl XI Termos de busca: Deep AND venous AND thrombosis/exp AND pregnancy/ exp AND ([cochrane review]/lim OR [controlled clinical trial]/lim OR [meta analysis]/lim OR [randomized controlled trial]/lim OR [systematic review]/ lim) AND ([article]/lim OR [article in press]/lim) AND ([english]/lim OR [portuguese]/lim OR [spanish]/lim) AND [humans]/lim AND [embase]/lim.
Vll Termos utilizados para a busca: Enoxaparin and deep venous thrombosis and pregnancy; Enoxaparina sódica e trombose venosa profunda e grávidas.
Vlll Termos utilizados para a busca: enoxaparina sódica.
lX Termo utilizados para a busca: enoxaparin.
X O sistema GRADE classifica as recomendaçoes como fortes ou fracas e tem sido utilizado como referência por diversas agências. A qualidade das provas é apresentada pelas letras A (alta qualidade), B (moderada), C (baixa) e D (muito baixa). A força da recomendação é de 1 (forte) a 2 (fraca).
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Copyright (c) 2013 Tereza Setsuko Toma, Marilia Cristina Prado Louvison, Ana Aparecida Sanches Bersusa, José Ruben de Alcântara Bonfim, Marli de Fátima Prado