Avaliação do perfil de citocinas séricas e óxido nítrico na hanseníase experimental murina

Autores

DOI:

https://doi.org/10.47878/hi.2024.v49.39344

Palavras-chave:

Hanseníase, Modelos animais, Citocinas, Óxido nítrico, Imunidade

Resumo

Introdução: a hanseníase é uma doença in fecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae (M. leprae), um parasita intracelular obrigatório. Assim, a resistência do hospedeiro a esse patógeno depende da imunidade celular. O uso de modelos experimentais tem permitido o estudo da hanseníase do ponto de vista imunológico, microbiológico e terapêutico, entretanto, as diferenças na progressão da infecção entre os modelos mais empregados (camundongos imunocompetentes, BALB/c, e camundongos congenitamente atímicos, nude) são pouco estudadas. Objetivo: comparar a evolução da infecção pelo M. leprae em camundongos BALB/c e nude quanto à multiplicação bacilar e avaliação do perfil inflamatório sistêmico pela quantificação sérica de citocinas e óxido nítrico (NO). Métodos: os camundongos foram inoculados com M. leprae nos coxins plantares e avaliados aos 3, 5 e 8 meses após a infecção. Resultados: camundongos nude apresentaram multiplicação bacilar progressiva nos coxins plantares. Em camundongos BALB/c, o número de bacilos foi maior aos 5 meses. Em relação à quantificação de citocinas, nos camundongos BALB/c houve aumento de IL-2 e IL-17A e diminuição de IL-6 e NO aos 8 meses de inoculação. Nos camundongos nude, verificou-se o aumento do TNF aos 8 meses de inoculação e manutenção dos níveis de NO. Conclusão: os resultados encontrados sugerem que em camundongos BALB/c ocorre a ativação de uma resposta imune capaz de controlar a multiplicação do M. leprae, em contrapartida em camundongos nude a infecção é progressiva a despeito de altos níveis de TNF.

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Referências

1 Scollard DM, Adams LB, Gillis TP, Krahenbuhl JL, Truman RW, Williams DL. The continuing challenges of leprosy. Clin Microbiol Rev. 2006;19(2):338‐81. doi: https://doi.org/10.1128/CMR.19.2.338-381.2006. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.19.2.338-381.2006

2 Lahiri R, Randhawa B, Krahembuhl J. Application of a viability-staining method for Mycobacterium leprae derived from the athymic (nu/nu) mouse footpad. J Med Microbiol. 2005;54(3):235-42. doi: https://doi.org/10.1099/jmm.0.45700-0. DOI: https://doi.org/10.1099/jmm.0.45700-0

3 Ploemacher T, Faber WR, Menke H, Rutten V, Pieters T. Reservoirs and transmission routes of leprosy: a systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(4):e0008276. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008276. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008276

4 Shepard CC. The experimental disease that follows the injection of human leprosy bacilli into foot pads of mice. J Exp Med. 1960;112(3):445-54. doi: https://doi.org/10.1084/jem.112.3.445. DOI: https://doi.org/10.1084/jem.112.3.445

5 Prabhakaran K, Harris EB, Kirchheimer WF. Hairless mice, human leprosy and thymus-derived lymphocytes. Experientia. 1975;31:784-5. doi: https://doi.org/10.1007/BF01938464. DOI: https://doi.org/10.1007/BF01938464

6 Chehl S, Ruby J, Job CK, Hastings RC. The growth of Mycobacterium leprae in nude mice. Lepr Rev. 1983;54(5):283-304. doi: https://doi.org/10.5935/0305-7518.19830035. DOI: https://doi.org/10.5935/0305-7518.19830035

7 Casalenovo MB, Rosa PS, Faria Bertoluci DF, Barbosa ASAA, Nascimento DCD, Souza VNB, et al. Myelination key factor krox-20 is downregulated in Schwann cells and murine sciatic nerves infected by Mycobacterium leprae. Int J Exp Pathol. 2019;100(2):83-93. doi: https://doi.org/10.1111/iep.12309. DOI: https://doi.org/10.1111/iep.12309

8 Sugawara-Mikami M, Tanigawa K, Kawashima A, Kiriya M, Nakamura Y, Fujiwara Y, et al. Pathogenicity and virulence of Mycobacterium leprae. Virulence. 2022;13(1):1985-2011. doi: https://doi.org/10.1080/21505594.2022.2141987. DOI: https://doi.org/10.1080/21505594.2022.2141987

9 Ridely DS, Jopling WH. Classification of leprosy according to immunity: a five groups system. Int J Lepr. 1966 [cited 2023 Mar 15];34(3):255‐273. Available from: http://ila.ilsl.br/pdfs/v34n3a03.pdf.

10 Venturini J, Soares CT, Belone AFF, Barreto JA, Ura S, Lauris JR, et al. In vitro and in skin lesion cytokine profile in Brazilian patients with borderline tuberculoid and borderline lepromatous leprosy. Lepr Rev. 2011;82(1):25‐35. doi: https://doi.org/10.47276/lr.82.1.25.

11 Maymone MBC, Laughter M, Venkatesh S, Dacso MM, Rao PN, Stryjewska BM, et al. Leprosy: clinical aspects and diagnostic techniques. J Am Acad Dermatol. 2020;83(1):1-14. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.12.080 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.12.080

12 Froes LAR Junior, Sotto MN, Trindade MAB. Leprosy: clinical and immunopathological characteristics. An Bras Dermatol. 2022;97(3):338–47. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2021.08.006. DOI: https://doi.org/10.1016/j.abd.2021.08.006

13 Sousa JR, Quaresma JAS. The role of T helper 25 cells in the immune response to Mycobacterium leprae. J Am Acad Dermatol. 2018;78(5):1009-11. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.11.025. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.11.025

14 Vilani-Moreno FR, Barbosa ASAA, Sartori BGC, Diório SM, Silva SMUR, Rosa PS, et al. Murine experimental leprosy: evaluation of immune response by analysis of peritoneal lavage cells and footpad histopathology. Int J Exp Pathol. 2019;100(3):161-74. doi: https://doi.org/10.1111/iep.12319. DOI: https://doi.org/10.1111/iep.12319

15 Trombone APF, Pedrini SCB, Diório SM, Belone ADFF, Fachin LRV, Nascimento DC, et al. Optimized protocols for mycobacterium leprae strain management: frozen stock preservation and maintenance in athymic nude mice. J Vis Exp. 2014;85:e50620. doi: https://doi.org/10.3791/50620. DOI: https://doi.org/10.3791/50620

16 World Health Organization. Laboratory Techniques for Leprosy (WHO/CDS/LEP/86). Switzerland: WHO; 1986. 165p.

17 Grenn LC. Nitrite biosynthesis in man. Proc Natl Acad Sci. 1981;18: 7764-8. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.78.12.7764. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.78.12.7764

18 Sadhu S, Khaitan BK, Joshi B, Sengupta U, Nautiyal AK, MitraDK. Reciprocity between regulatory T cells and Th17 cells: relevance to polarized immunity in leprosy. PLoS Negl Trop Dis. 2016;10:e0004338. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004338. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004338

19 Tavares IF, Santos JB, Pacheco FDS, Gandini M, Mariante RM, Rodrigues TF, et al. Mycobacterium leprae Induces Neutrophilic Degranulation and Low-Density Neutrophil Generation During Erythema Nodosum Leprosum. Front Med (Lausanne). 2021;8(8):711623. doi: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.711623. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.711623

20 Oliveira MF, Medeiros RCA, Mietto BS, Calvo TL, Mendonça APM, Rosa TLSA, et al. Reduction of host cell mitochondrial activity as Mycobacterium leprae strategy to evade host innate immunity. Immunol Rev. 2021;301(1):193-208. doi: https://doi.org/10.1111/imr.12962. DOI: https://doi.org/10.1111/imr.12962

21 Adams LB. Susceptibility and resistance in leprosy: studies in the mouse model. Immunol Rev. 2021;301(1):157–74. doi: https://doi.org/10.1111/imr.12960.

22 Froes LAR Jr, Trindade MAB, Sotto MN. Immunology of leprosy. Int Rev Immunol. 2022;41(2):72-83. doi: https://doi.org/10.1080/08830185.2020.1851370. DOI: https://doi.org/10.1080/08830185.2020.1851370

23 Adams LB. Susceptibility and resistance in leprosy: studies in the mouse model. Immunol Rev. 2021;301(1):157-74. doi: https://doi.org/10.1111/imr.12960. DOI: https://doi.org/10.1111/imr.12960

24 Anstead GM, Chandrasekar B, Lhao W, Yang J, Perez LE, Melby PC. Malnutrition alters the innate immune response and increases early visceralization following Leishmania donovani infection. Infect Immun 2001;69(8):4709–18. doi: https://doi.org/10.1128/iai.69.8.4709-4718.2001. DOI: https://doi.org/10.1128/IAI.69.8.4709-4718.2001

25 Barbosa ASAA, Diório SM, Pedrini SCB, Silva SMUR, Sartori BGC, Calvi S, et al. Nutritional status and immune response in murine experimental Jorge Lobo's disease. Mycoses. 2015;58(9):522-30. doi: https://doi.org/10.1111/myc.12351. DOI: https://doi.org/10.1111/myc.12351

Publicado

17-01-2024

Como Citar

1.
Barbosa ASAA, Lima TS, Sartori BGC, Diório SM, Silva SMUR, Brito-de-Souza VN, Nogueira MRS, Rosa PS, Pedrini SCB, Vilani-Moreno FR. Avaliação do perfil de citocinas séricas e óxido nítrico na hanseníase experimental murina. Hansen. Int. [Internet]. 17º de janeiro de 2024 [citado 19º de junho de 2024];49:1-15. Disponível em: https://periodicos.saude.sp.gov.br/hansenologia/article/view/39344

Edição

Seção

Artigos originais