Resumo
Considerando a necessidade de novos tratamentos para doenças
negligenciadas como a leishmaniose visceral e a doença de Chagas, o
presente trabalho realizou o fracionamento do cogumelo comestível
Pleurotus salmoneostramineus na busca por substâncias potencialmente
antiparasitárias. Dentre as frações ativas, foi isolado um composto
denoninado ergosterol, o qual apresentou atividade anti-Leishmania
(L.) infantum e anti-Trypanosoma cruzi. O ergosterol foi ativo
contra amastigotas intracelulares de Leishmania (L.) infantum, com
valor de Concentração Efetiva 50% (CE50) de 125 μM e de 129 μM
contra formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi. O estudo da
citotoxicidade em células de mamífero resultou em um valor de CE50
de 619 μM. Seu mecanismo de ação em tripomastigotas resultou uma
rápida permeabilização da membrana plasmática, com a despolarização
do potencial de membrana mitocondrial, levando o parasito a morte.
Apesar disso, não se verificou aumento de espécies reativas de oxigênio
no parasito, demonstrando que seu mecanismo de ação não envolve a
indução de estresse oxidativo. A seleção de metabólitos secundários
antiparasitários presentes na natureza pode fornecer futuros protótipos
para o desenho de novos fármacos para doenças negligenciadas.
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Copyright (c) 2018 Tatiana Rodrigues Alexandre, André Gustavo Tempone Cardoso (orientador)