OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE IFN-DCs DERIVADAS DE MONÓCITOS DE PACIENTES INFECTADOS PELO HIV

Resumo

Imunoterapia baseada em células dendríticas derivadas de monócitos (MoDCs) constitui estratégiapromissora para tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Protocolos para obtenção de MoDCscapazes de apresentar antígenos a linfócitos T utilizam como mediadores da diferenciação celular ascitocinas IL-4 e GM-CSF que originam DCs com características mielóides, aqui denominadas IL4-DCs. Poroutro lado, alguns estudos propõem a obtenção de DCs através do cultivo de monócitos na presença de IFNtipo I (IFN-?) e GM-CSF, originando as IFN-DCs. Tais células exibem um fenótipo combinado de DCsmielóides e DCs plasmocitóides. Estudos utilizando células de doador sadio demonstraram que IFN-DCssão capazes de estimular uma resposta Th1. Em nosso laboratório está em andamento protocolo devacinação terapêutica para indivíduos infectados pelo HIV, utilizando DCs diferenciadas na presença de IL-4 e GM-CSF. Neste contexto, considerando o perfil misto das IFN-DCs no contexto de uma infecção viral,protocolos alternativos para a obtenção de DCs capazes de estimular o sistema imune do paciente podemtrazer elementos para aperfeiçoar esta imunoterapia. O objetivo deste estudo é avaliar IFN-DCs derivadasde monócitos de pacientes infectados pelo HIV com relação a características fenotípicas e comparar com asIL4-DCs convencionalmente obtidas. Para tanto, IFN-DCs foram diferenciadas a partir de monócitos depacientes infectados pelo HIV, na presença de IL-4 e IFN-?. As IFN-DCs foram caracterizadasfenotipicamente através da avaliação da expressão de moléculas de superfície por citometria de fluxo. Acomparação entre o perfil fenotípico de IL-4 DCs e IFN-DCs de pacientes infectados pelo HIV mostrou queIFN-DCs apresentam um perfil ativado (maior expressão de CD80 e CD40) mesmo na ausência de estímuloantigênico ou pró-inflamatório, ao contrário das IL-4 DCs. Os resultados sugerem que IFN-DCs derivadasde monócitos de indivíduos infectados pelo HIV apresentaram um perfil de maior ativação em comparaçãoàs IL-4 DCs. Apoio financeiro: FAPESP.