DESENVOLVIMENTO DE UMA ABORDAGEM ALTERNATIVA PARA A SÍNTESE DO L-BPA ENRIQUECIDO EM 10B PARA A TERAPIA DE CAPTURA DE NEUTRONS POR BORO

Resumo

A Terapia de Captura de Nêutrons por Boro é um tratamento binário para o glioblastoma multiforme(GBM), um tipo de câncer que afeta as células da glia do cérebro. Ou seja, essas duas etapas compreendema inserção do 10B, um isótopo estável deste elemento, altamente enriquecido na forma de um composto chamado L-4-borofenilalanina (L-BPA)1 e, posteriomente radiação com neutros de baixa energia. Essa reação gera excitação do tumor e, por conseqüência, a destruição do mesmo. O 10B altamente enriquecido tem uma afinidade de 3,5 a 4:1 para as células tumorais, o que é desejado, já que o objetivo do tratamentodo câncer é destruir as células tumorais e poupar as normais. Esse trabalho tem por objetivo a síntese do L-BPA, altamente enriquecida em 10B, através de uma abordagem sintética alternativa àquelas encontradas na literatura. A reação de Morita-Baylis-Hillman entre o 4-bromo-benzaldeído e o acrilato de metila fornece o aduto, com rendimentos da ordem de 90%, após algumas horas de reação. Após as análises de caracterização, acetilou-se a hidroxila benzilica2 do aduto, fornecendo o produto acetilado. Em seguida, a hidroxila benzílica foi removida, formando o derivado a-metilenoéster. O a-metileno ácido foi utilizado como substrato para a uma reação de ozonólise3 da dupla ligação conduzindo ao a-cetoéster. Esse último foi utilizado em uma etapa de oximação e posterior redução4, conduzindo, após hidrólise em meio básico, aoderivado 4-bromo-fenilalanina, em sua forma racêmica. Uma estratégia geral e simples para a preparação de aminoácidos não proteinogênicos a partir de adutos de MBH foi estabelecida. Estão em curso estudos visando a síntese total do composto alvo, bem como o desenvolvimento de uma versão assimétrica desta estratégia.