Importância de adjuvantes na modulação da resposta imune de mucosa e parenteral para Neisseria meningitidis

Abstract

Os adjuvantes são componentes importantes para vacinas. O hidróxido de alumínio (HA), amplamente utilizado, é inadequado para imunização das mucosas, e novos adjuvantes são necessários nesse campo. Esse estudo comparou a imunização com Vesículas de membrana externa (OMV) de Neisseria meningitidis B:4:nt por prime e booster subcutâneo (SC) e HA como adjuvante à administração com prime intranasal e booster SC utilizando Saponina (Sap) ou brometo de dimetil-dioctadecil-amônio em bicamadas (DDA-BF) como adjuvantes. Camundongos Swiss adultos (2 meses) foram divididos de acordo com o esquema de imunização: OMV+HA, OMV+DDA-BF, OMV+Sap, Controle (salina). A resposta imune foi avaliada por ELISA, Immunoblotting, ensaio de atividade bactericida sérica e ELISpot. OMV+DDA atingiu níveis de IgG maiores que o controle e similares a OMV+HA após a dose SC, enquanto OMV+Sap precisou de dois reforços SC para o mesmo resultado (p<0,01 para todos). Todos os grupos mantiveram níveis de IgG maiores que o controle até que os camundongos fossem idosos (18 meses)(p<0,05 para todos). Todos apresentaram IgG1, IgG2a e IgG2b, porém, OMV+DDA-BF e OMV+Sap também apresentaram IgG3. Os anticorpos de OMV+HA reconheceram uma banda de 80kDa no Immunoblotting, já OMV+DDA-BF reconheceu uma banda de 46kDa e OMV+Sap reconheceu antígenos de 22-25kDa, 46kDa, 58kDa e 80kDa, sugestivos de, respectivamente, Proteína de Opacidade, Porina A, Chaperonina 60 e Proteína Transferrina. OMV+DDA teve a menor secreção de IL-4 e IL-17, citocinas sugestivas de, respectivamente, resposta Th2 e Th17. OMV+HA e OMV+Sap apresentaram secreção robusta de IL-4 e IL-17. O título bactericida de todos foi 1/32, sugerindo proteção contra a doença meningocócica. Os resultados sugerem que, com o uso de adjuvantes, a imunização IN/SC pode desencadear resposta similar à SC/SC; e Sap foi um adjuvante interessante por induzir resposta humoral persistente, todas as subclasses de IgG, reconhecimento de diversos antígenos, atividade bactericida e resposta celular.