Perspectiva e avaliação de uma nova vacina para Neisseria meningitidis

Resumen

A doença meningocócica invasiva (DMI), causada pela bactéria Neisseria meningitidis, é um grande problema de saúde. As vacinas contra DMI são administradas por via intramuscular, o que não confere imunidade das mucosas. Além disso, tem-se observado aumento da doença entre os idosos. Sendo assim, é importante estudar novas preparações antigênicas e opções de adjuvantes diferentes, a fim de ter opções custo-efetivas de vacinas imunogênicas, que possam ser aplicadas por via de mucosa, inclusive em idosos. Uma preparação contendo vesículas de membrana externa (OMVs) da cepa C:2a:P1.5 de Neisseria meningitidis associada ao adjuvante toxina colérica subunidade B (CTb), mostrou imunogênica em camundongos jovens anteriormente em nosso laboratório. Para avaliar se o mesmo efeito seria observado em idosos, camundongos isogênicos A/Sn (H2a) de 12 meses de idade foram imunizados com 0,8 μg OMV + 0,4 μg CTb; ou 0,8 μg OMV; ou 0,4 μg CTb, por esquema intranasal (IN)/intramuscular (IM) ou esquema IM/IM, com 15 dias de intervalo. A resposta humoral foi avaliada por ELISA indireto. Os resultados preliminares indicam que os grupos OMV + CTb (IN/IM) e OMV + CTb (IM/IM) são muito semelhantes após a segunda dose, com títulos de IgG anti-OMV de 1:1600. Interessantemente, os camundongos também apresentaram anticorpos anti-polissacarídeo C (PSC), devido à presença desse antígeno nas OMVs usadas. Os grupos imunizados apenas com OMVs (IN/IM e IM/IM) não apresentaram resposta robusta comparável. Serão realizados mais ensaios para verificar a classe de anticorpos IgA, marcadora de resposta de mucosa, e serão empregadas as metodologias de ELISA-avidez e ensaio de atividade bactericida séria para avaliar a funcionalidade desses anticorpos, e ELISpot para estudar a resposta celular. Os resultados preliminares apresentados aqui indicam que a preparação foi imunogênica em idosos, e necessita da CTb como adjuvante.