Desenvolvimento de metodologia baseada em HPLC/MS/MS para a determinação de 3-O-metildopa em plasma humano e sua aplicação a estudos de bioequivalência
PDF

Palavras-chave

3-O-methyldopa
HPLC-ESI-MS/MS
bioequivalence
plasma
pharmacokinetics.

Como Citar

1.
Martins HF, Pinto DP, Nascimento V de A, Marques MAS, Amendoeira FC. Desenvolvimento de metodologia baseada em HPLC/MS/MS para a determinação de 3-O-metildopa em plasma humano e sua aplicação a estudos de bioequivalência. Rev Inst Adolfo Lutz [Internet]. 1º de outubro de 2015 [citado 4º de dezembro de 2024];73(1):96-105. Disponível em: https://periodicos.saude.sp.gov.br/RIAL/article/view/33364

Resumo

Uma metodologia específica simples e sensível baseado em HPLC/MS/MS foi desenvolvida e validada para realizar a determinação de 3-o-metildopa, o principal metabolito da dopamina, em plasma humano. A separação foi realizada em coluna analítica Atlantis T3 C18 (5 μm; 150 x 4,6 mm i.d.), utilizando-se uma fase móvel composta por uma solução de agua e metanol (85:15, v/v), e contendo 0,05 % de acido fórmico. A extração do analito e da amostra padrão interno foi executada utilizando-se uma simples precipitação proteica no plasma com acido perclórico. A detecção foi realizada por meio de espectrômetro de massa triplo quadrupolo, em modo de monitoramento de reações múltiplas (MRM) positivo. A transição monitorizada foi m/z 212,0  m/z 166,0 para 3-O-metildopa e m/z 227,1  m/z 181,0 para carbidopa (padrao interno). As curvas de calibração foram lineares na faixa de 50 a 4000 ng/mL para 3-O-metildopa. A metodologia apresentou boa precisão e exatidão de acordo com os critérios para analises biomédicas e esta foi aplicada com sucesso no estudo de bioequivalência de duas formulações contendo levodopa +benserazida (200 + 50 mg) em amostras de plasmas humanos.
https://doi.org/10.18241/0073-98552014731593
PDF

Referências

1. Bugamelli F, Marcheselli C, Barba E, Raggi MA. Determination of L-dopa, carbidopa, 3-O-methyldopa and entacapone in human plasma by HPLC-ED. J Pharm Biomed Anal.2011;54(3):562-7.

2. Galvan A, Wichmann T. Pathophysiology of parkinsonism. Clin Neurophysiol.2008;119(7):1459-74.

3. Keller GA, Czerniuk P, Bertuola R, Spatz JG, Assefi AR, Di Girolamo G. Comparative bioavailability of 2 tablet formulations of levodopa/benserazide in healthy, fasting volunteers: a single-dose, randomized-sequence, open-label crossover study. Clin Ther.2011;33(4):500-10.

4. Ensafi A-A, Arabzadeh A, Karimi-Maleh H. Sequential determination of benserazide and levodopa by voltammetric method using chloranil as a mediator. J Braz Chem Soc.2010;21(8):1572-80.

5. Cesar IC, Bastos LF, Godin AM, Coelho M de M, Araujo DP, de Fatima A, et al. Simultaneous quantitation of nicorandil and its denitrated metabolite in plasma by LC-MS/MS: application for a pharmacokinetic study. J Mass Spectrom.2011;46(11):1125-30.

6. Lee ES, Chen H, King J, Charlton C. The role of 3-O-methyldopa in the side effects of L-dopa. Neurochem Res.2008;33(3):401-11.

7. Miller JW, Shukitt-Hale B, Villalobos-Molina R, Nadeau MR, Selhub J, Joseph JA. Effect of L-Dopa and the catechol-O-methyltransferase inhibitor Ro 41-0960 on sulfur amino acid metabolites in rats. Clin Neuropharmacol.1997;20(1):55-66.

8. Longhi JG, Perez E, Lima JJd, Cândido LMB. In vitro evaluation of Mucuna pruriens (L.) DC. antioxidant activity. Braz J Pharm Sci.2011;47(3):535-44.

9. César IC, Byrro RMD, Cardoso FFdSeS, Mundim IM, Teixeira LdS, Gomes SA, et al. Development and validation of a high-performance liquid chromatography– electrospray ionization–MS/MS method for the simultaneous quantitation of levodopa and carbidopa in human plasma. J Mass Spectrom.2011;46:943-8.

10. Lv L, Jiang W, Zhou S, Huang X, Shi X, Lv C, et al. LC–MS–MS Simultaneous Determination of L-Dopa and Its Prodrug L-Dopa n-Pentyl Ester Hydrochloride in Rat Plasma. Chromatographia.2010;72(3):239-43.

11. Jiang W, Lv L, Zhou S, Huang X, Shi X, Lv C, et al. Simultaneous determination of L-dopa and its prodrug (S)-4-(2-acetamido-3-ethoxy-3-oxopropyl)-1,2-phenylene diacetate in rat plasma by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Anal.2010;53(3):751-4.

12. Jonkers N, Sarre S, Ebinger G, Michotte Y. Benserazide decreases central AADC activity, extracellular dopamine levels and levodopa decarboxylation in striatum of the rat. J Neural Transm.2001;108:559-70.

13. Karimi M, Carl JL, Loftin S, Perlmutter JS. Modified high-performance liquid chromatography with electrochemical detection method for plasma measurement of levodopa, 3-O-methyldopa, dopamine, carbidopa and 3,4-dihydroxyphenyl acetic acid. J Chromatogr B: Anal Technol Biomed Life Sci.2006;836(1-2):120-3.

14. Muzzi C, Bertocci E, Terzuoli L, Porcelli B, Ciari I, Pagani R, et al. Simultaneous determination of serum concentrations of levodopa, dopamine, 3-O-methyldopa and alpha-methyldopa by HPLC. Biomed Pharmacother.2008;62(4):253-8.

15. Tolokan A, Klebovich I, Balogh-Nemes K, Horvai G. Automated determination of levodopa and carbidopa in plasma by high-performance liquid chromatography-electrochemical detection using an on-line flow injection analysis sample pretreatment unit. J Chromatogr B: Biomed Sci Appl.1997;698(1-2):201-7.

16. Kim TH, Cho KH, Jung WS, Lee MS. Herbal Medicines for Parkinson’s Disease: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. PLoS ONE.2012;7(5):e35695.

17. Massano J, Garrett C. Deep brain stimulation and cognitive decline in Parkinson’s disease: a clinical review. Front Neurol.2012;3(66):1-13.

18. Pan L, Guo Y, Li Z, Chen J, Jiang T, Yu Y. Simultaneous Determination of Levodopa, Benserazide and 3-O-Methyldopa in Human Serum by LC–MS–MS. Chromatographia.2010;72(7):627-33.

19. Bedor DCG, Filho JHdS, Ramos VLS, Gonçalves TM, Sousa CEMd, Santana DPd. A sensitive and robust LC-MS/MS method with monolithic column and electrospray ionization for the quantitation of efavirenz in human plasma: application to a bioequivalence study. Quím Nova 2011;34(6):950-5.

20. Dalmora SL, Sangoi MdS, Nogueira DR, D’Avila FB, Moreno RA, Sverdloff CE, et al. Determination of phenobarbital in human plasma by a specific liquid chromatography method: application to a bioequivalence study. Quím Nova. 2010;33(1):124-9.

21. Igarashi K, Hotta K, Kasuya F, Abe K, Sakoda S. Determination of cabergoline and L-dopa in human plasma using liquid chromatography–tandem mass spectrometry. J Chromatogr B.2003;792:55-61.

22. Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resolução RE nº 899, de 29 de maio de 2003.Aprova o Guia para validação de métodos analíticos e bioanalíticos. Diário Oficial da União Brasília (DF); 2 jun 2003; Seção 1

23. Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resolução RDC nº 27, de 17 de maio de 2012. Dispõe sobre os requisitos mínimos para a validação de métodos bioanalíticos empregados em estudos com fins de registro e pós-registro de medicamentos. Diário Oficial da União, Brasília (DF); 22 mai 2012; seção 1

24. Saxer C, Niina M, Nakashima A, Nagae Y, Masuda N. Simultaneous determination of levodopa and 3-O-methyldopa in human plasma by liquid chromatography with electrochemical detection. J Chromatogr B: Analyt Technol Biomed Life Sci.2004;802(2):299-305.

Creative Commons License
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Copyright (c) 2015 Heliana Figueiredo Martins, Douglas Pereira Pinto, Viviane de Assis Nascimento, Marlice Aparecida Sipoli Marques, Fábio Coelho Amendoeira

Downloads

Não há dados estatísticos.