Resumen
Uma metodologia específica simples e sensível baseado em HPLC/MS/MS foi desenvolvida e validada para realizar a determinação de 3-o-metildopa, o principal metabolito da dopamina, em plasma humano. A separação foi realizada em coluna analítica Atlantis T3 C18 (5 μm; 150 x 4,6 mm i.d.), utilizando-se uma fase móvel composta por uma solução de agua e metanol (85:15, v/v), e contendo 0,05 % de acido fórmico. A extração do analito e da amostra padrão interno foi executada utilizando-se uma simples precipitação proteica no plasma com acido perclórico. A detecção foi realizada por meio de espectrômetro de massa triplo quadrupolo, em modo de monitoramento de reações múltiplas (MRM) positivo. A transição monitorizada foi m/z 212,0 m/z 166,0 para 3-O-metildopa e m/z 227,1 m/z 181,0 para carbidopa (padrao interno). As curvas de calibração foram lineares na faixa de 50 a 4000 ng/mL para 3-O-metildopa. A metodologia apresentou boa precisão e exatidão de acordo com os critérios para analises biomédicas e esta foi aplicada com sucesso no estudo de bioequivalência de duas formulações contendo levodopa +benserazida (200 + 50 mg) em amostras de plasmas humanos.Citas
1. Bugamelli F, Marcheselli C, Barba E, Raggi MA. Determination of L-dopa, carbidopa, 3-O-methyldopa and entacapone in human plasma by HPLC-ED. J Pharm Biomed Anal.2011;54(3):562-7.
2. Galvan A, Wichmann T. Pathophysiology of parkinsonism. Clin Neurophysiol.2008;119(7):1459-74.
3. Keller GA, Czerniuk P, Bertuola R, Spatz JG, Assefi AR, Di Girolamo G. Comparative bioavailability of 2 tablet formulations of levodopa/benserazide in healthy, fasting volunteers: a single-dose, randomized-sequence, open-label crossover study. Clin Ther.2011;33(4):500-10.
4. Ensafi A-A, Arabzadeh A, Karimi-Maleh H. Sequential determination of benserazide and levodopa by voltammetric method using chloranil as a mediator. J Braz Chem Soc.2010;21(8):1572-80.
5. Cesar IC, Bastos LF, Godin AM, Coelho M de M, Araujo DP, de Fatima A, et al. Simultaneous quantitation of nicorandil and its denitrated metabolite in plasma by LC-MS/MS: application for a pharmacokinetic study. J Mass Spectrom.2011;46(11):1125-30.
6. Lee ES, Chen H, King J, Charlton C. The role of 3-O-methyldopa in the side effects of L-dopa. Neurochem Res.2008;33(3):401-11.
7. Miller JW, Shukitt-Hale B, Villalobos-Molina R, Nadeau MR, Selhub J, Joseph JA. Effect of L-Dopa and the catechol-O-methyltransferase inhibitor Ro 41-0960 on sulfur amino acid metabolites in rats. Clin Neuropharmacol.1997;20(1):55-66.
8. Longhi JG, Perez E, Lima JJd, Cândido LMB. In vitro evaluation of Mucuna pruriens (L.) DC. antioxidant activity. Braz J Pharm Sci.2011;47(3):535-44.
9. César IC, Byrro RMD, Cardoso FFdSeS, Mundim IM, Teixeira LdS, Gomes SA, et al. Development and validation of a high-performance liquid chromatography– electrospray ionization–MS/MS method for the simultaneous quantitation of levodopa and carbidopa in human plasma. J Mass Spectrom.2011;46:943-8.
10. Lv L, Jiang W, Zhou S, Huang X, Shi X, Lv C, et al. LC–MS–MS Simultaneous Determination of L-Dopa and Its Prodrug L-Dopa n-Pentyl Ester Hydrochloride in Rat Plasma. Chromatographia.2010;72(3):239-43.
11. Jiang W, Lv L, Zhou S, Huang X, Shi X, Lv C, et al. Simultaneous determination of L-dopa and its prodrug (S)-4-(2-acetamido-3-ethoxy-3-oxopropyl)-1,2-phenylene diacetate in rat plasma by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Anal.2010;53(3):751-4.
12. Jonkers N, Sarre S, Ebinger G, Michotte Y. Benserazide decreases central AADC activity, extracellular dopamine levels and levodopa decarboxylation in striatum of the rat. J Neural Transm.2001;108:559-70.
13. Karimi M, Carl JL, Loftin S, Perlmutter JS. Modified high-performance liquid chromatography with electrochemical detection method for plasma measurement of levodopa, 3-O-methyldopa, dopamine, carbidopa and 3,4-dihydroxyphenyl acetic acid. J Chromatogr B: Anal Technol Biomed Life Sci.2006;836(1-2):120-3.
14. Muzzi C, Bertocci E, Terzuoli L, Porcelli B, Ciari I, Pagani R, et al. Simultaneous determination of serum concentrations of levodopa, dopamine, 3-O-methyldopa and alpha-methyldopa by HPLC. Biomed Pharmacother.2008;62(4):253-8.
15. Tolokan A, Klebovich I, Balogh-Nemes K, Horvai G. Automated determination of levodopa and carbidopa in plasma by high-performance liquid chromatography-electrochemical detection using an on-line flow injection analysis sample pretreatment unit. J Chromatogr B: Biomed Sci Appl.1997;698(1-2):201-7.
16. Kim TH, Cho KH, Jung WS, Lee MS. Herbal Medicines for Parkinson’s Disease: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. PLoS ONE.2012;7(5):e35695.
17. Massano J, Garrett C. Deep brain stimulation and cognitive decline in Parkinson’s disease: a clinical review. Front Neurol.2012;3(66):1-13.
18. Pan L, Guo Y, Li Z, Chen J, Jiang T, Yu Y. Simultaneous Determination of Levodopa, Benserazide and 3-O-Methyldopa in Human Serum by LC–MS–MS. Chromatographia.2010;72(7):627-33.
19. Bedor DCG, Filho JHdS, Ramos VLS, Gonçalves TM, Sousa CEMd, Santana DPd. A sensitive and robust LC-MS/MS method with monolithic column and electrospray ionization for the quantitation of efavirenz in human plasma: application to a bioequivalence study. Quím Nova 2011;34(6):950-5.
20. Dalmora SL, Sangoi MdS, Nogueira DR, D’Avila FB, Moreno RA, Sverdloff CE, et al. Determination of phenobarbital in human plasma by a specific liquid chromatography method: application to a bioequivalence study. Quím Nova. 2010;33(1):124-9.
21. Igarashi K, Hotta K, Kasuya F, Abe K, Sakoda S. Determination of cabergoline and L-dopa in human plasma using liquid chromatography–tandem mass spectrometry. J Chromatogr B.2003;792:55-61.
22. Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resolução RE nº 899, de 29 de maio de 2003.Aprova o Guia para validação de métodos analíticos e bioanalíticos. Diário Oficial da União Brasília (DF); 2 jun 2003; Seção 1
23. Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resolução RDC nº 27, de 17 de maio de 2012. Dispõe sobre os requisitos mínimos para a validação de métodos bioanalíticos empregados em estudos com fins de registro e pós-registro de medicamentos. Diário Oficial da União, Brasília (DF); 22 mai 2012; seção 1
24. Saxer C, Niina M, Nakashima A, Nagae Y, Masuda N. Simultaneous determination of levodopa and 3-O-methyldopa in human plasma by liquid chromatography with electrochemical detection. J Chromatogr B: Analyt Technol Biomed Life Sci.2004;802(2):299-305.
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